[<] En ocasiones una simple mutación puntual en un gen (cambio de un solo aminoácido de la proteína codificada) es suficiente para que la proteína resultante adquiera capacidad transformante. El ejemplo más típico de este tipo de activación es el de los oncogenes ras, cuyas mutaciones puntuales activantes se han detectado concentradas siempre alrededor de los codones 12 y 61. Estas mutaciones, que tienen como efecto último la sustitución por otros aminoácidos de la glicocola en posición 12 o de la glutamina en posición 61 de la proteínas Ras, hacen que las proteínas mutadas resultantes estén constitutivamente activas, enviando señales mitogénicas continuamente. La presencia de mutaciones en genes ras ha sido detectada en un gran número de procesos tumorales, alcanzando hasta más del 30% del total de tumores humanos. Son especialmente llamativos los casos del cáncer de páncreas, en el que esta cifra sobrepasa el 90%, o los carcinomas de colon y pulmón o la leucemia mieloide, que presentan cifras de mutación de genes ras en el 25 - 50% de los casos. 

Otros oncogenes activados mediante mutaciones puntuales son: neu (HER2, Erb-B2), un gen frecuentemente alterado en cáncer de mama y también detectado en tumores de estómago, ovario, vejiga y neuroblastomas; trk, encontrado en carcinomas papilares del tiroides y carcinomas de colon; o met, muy frecuente en osteosarcomas.[>]