CONVOCATORIA:   2016

ENTIDAD FINANCIADORA:   INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

INVESTIGADOR PRINCIPAL:    EUGENIO SANTOS DE DIOS

DOTACIÓN:  121.500,00 euros

REFERENCIA:   PI16/02137

TÍTULO:   CARACTERIZACIÓN Y VALIDACIÓN DE LAS PROTEÍNAS RAS Y SUS ACTIVADORES GRF Y SOS COMO DRIVERS ONCOGÉNICOS, BIOMARCADORES Y DIANAS TERAPÉUTICAS EN PROCESOS TUMORALES Y OTRAS PATOLOGÍAS.

RESUMEN: 

El objetivo principal de este proyecto es analizar la función y especificidad de las proteínas Ras y sus activadores GEF, así como la búsqueda de inhibidores de la acción de dichos GEF sobre las GTPasas Ras. El proyecto se basa en 1) el empleo de ratones modificados genéticamente, así cómo cultivos celulares procedentes de los mismos para los estudios de especificidad y 2) en el empleo de un método basado en la emisión de fluorescencia para analizar la acción GEF en el screening de inhibidores. Los sujetos de este estudio son: ratones KO para H-Ras, N-Ras, K-Ras, así como las distintas combinaciones de dichos genotipos; ratones deficientes en Sos1, Sos2 y en ambos GEF y animales carentes de GRF1, GRF2 y de ambas proteínas. Los resultados obtenidos muestran un papel para las proteínas H-Ras y N-Ras en maduración pulmonar y diferenciación de neumocitos en las últimas etapas de desarrollo embrionario, que no puede ser reemplazada por la acción de K-Ras. Así mismo hemos comprobado el papel específico de Sos1 en desarrollo de tumores epiteliales, migración y adhesión, así cómo el distinto papel que tienen Sos1 y Sos2 en desarrollo linfocitario. Además de estos datos, hemos visto que Grf2 tiene un papel específico en neurogénesis adulta y desarrollo retiniano, mientras que Grf1 lo tiene en desarrollo de células beta del páncreas y del cristalino. Todos estos datos apuntan a que tanto las proteínas Ras como sus activadores de las familias Sos y Grf, tienen un papel específico en procesos fisiológicos concretos, pese a tener también un papel redundante para muchos otros.

ESTE PROYECTO ESTÁ COFINANCIADO POR EL FONDO EUROPEO DE DESARROLLO REGIONAL (FEDER). “Una manera de hacer Europa”