CONVOCATORIA:   2015

ENTIDAD FINANCIADORA:   INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

INVESTIGADOR PRINCIPAL:    MERCEDES GARAYOA BERRUETA

DOTACIÓN:  91.500,00 euros

REFERENCIA:   PI15/02156

TÍTULO:   REGULACIÓN DEL MICROAMBIENTE EN EL MIELOMA MÚLTIPLE POR MICRORNAS: PAPEL EN LA ENFERMEDAD Y POSIBILIDADES TERAPÉUTICAS

RESUMEN: 

El objetivo general de este proyecto es la identificación de miRNAs (celulares y de exosomas) cuya expresión se vea desregulada por la interacción entre células mesenquimales de estroma (CME) y células de mieloma. En esta primera mitad del proyecto, los principales resultados han sido: 1- Se han analizado los miRNAs desregulados en las CME derivadas de donantes sanos y pacientes con mieloma (CMEd/p) tras 14 días de interacción, y se ha comenzado el estudio funcional de tres de ellos (hsa-miR191a-5p, hsamiR221-5p y hsa-miR140-3p). 2- Actualmente se están hibridando arrays de miRNAs para estudiar los cambios tanto en CMEd/p como en la línea MM.1S tras 48 horas de interacción frente a la situación de cada tipo celular en monocultivo. 3- Se ha visto que los exosomas circulantes de plasma de pacientes con mieloma parecen tener un efecto inhibitorio sobre la capacidad citotóxica de células NK primarias sobre células de mieloma, y estamos estudiando los mecanismos que median dicha inhibición. Este efecto se ha conseguido reproducir in vivo en un estudio preliminar utilizando un modelo de mieloma diseminado con ratones H-2d Rag2-/- IL2R-/- tras la inyección intravenosa de la línea celular NK humana NK-92 en presencia o no de exosomas. 5- Por último, se está estudiando el perfil de miRNAs de exosomas de medio condicionado de CMEd/p y MM.1S en monocultivo o en interacción mediante tarjetas de miRNAs de baja densidad, dada la baja producción de exosomas por las CME con el medio de cultivo utilizado.

ESTE PROYECTO ESTÁ COFINANCIADO POR EL FONDO EUROPEO DE DESARROLLO REGIONAL (FEDER). “Una manera de hacer Europa”