CONVOCATORIA:   2015

ENTIDAD FINANCIADORA:   INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

INVESTIGADOR PRINCIPAL:    AZUCENA ESPARIS OGANDO

DOTACIÓN:  91.500,00 euros

REFERENCIA:   PI15/01180

TÍTULO:   LA RUTA DE MEK5/ERK5 COMO DIANA TERAPÉUTICA EN CÁNCER

RESUMEN: 

La vía de transducción de señales MEK5/ERK5 juega un papel muy importante en la patología del cáncer, y se revela como una prometedora diana terapéutica. Iniciamos este proyecto porque sabíamos ya que nuestro modelo animal expresor de una forma constitutivamente activa de MEK5 genera tumores de pulmón. Habíamos también analizado mediante estudios de supervivencia que los pacientes con una mayor expresión de MEK5 o ERK5 presentan un peor pronóstico. Ahora los datos generados gracias a esta subvención muestran que esta vía está constitutivamente activa en tumores de pacientes con adenocarcinoma pulmonar en relación a tejido pulmonar no tumoral. Los estudios farmacológicos y genómicos que hemos realizado en líneas celulares de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), indican que esta vía es importante en la proliferación del cáncer de pulmón. La inhibición de la actividad de esta vía potenció el efecto antitumoral de fármacos convencionales utilizados en el tratamiento de esta patología, abriendo la posibilidad de usar una terapia combinada con inhibidores de la vía MEK5/ERK5 en aquellos casos de adenocarcinoma de pulmón en los cuales esta vía de señalización esté activa. En relación a la interacción de ERK5 y la glutaminasa mitocondrial, los estudios funcionales que hemos realizado hasta el momento indican una clara regulación de la expresión de esta enzima por parte da la MAPK ERK5. Dado que la glutamina es una fuente energética muy importante para la célula tumoral, el hecho de que ERK5 esté regulando el metabolismo de la glutamina abre nuevas posibilidades terapéuticas.

ESTE PROYECTO ESTÁ COFINANCIADO POR EL FONDO EUROPEO DE DESARROLLO REGIONAL (FEDER). “Una manera de hacer Europa”