CONVOCATORIA: 2015
ENTIDAD FINANCIADORA: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
INVESTIGADOR PRINCIPAL: JUAN CARLOS MONTERO GONZÁLEZ
DOTACIÓN: 76.500,00 euros
REFERENCIA: PI15/00684
TÍTULO: BÚSQUEDA DE NUEVAS DIANAS MOLECULARES EN CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
RESUMEN:
El tratamiento del cáncer de mama triple negativo (TNBC) se basa en agentes quimioterápicos clásicos con eficacia limitada en la enfermedad metastásica. Por lo tanto, es necesario encontrar nuevos agentes que bloqueen las alteraciones específicas de las células tumorales para mejorar el pronóstico de la enfermedad. En este contexto, el objetivo del proyecto es la búsqueda de nuevas dianas moleculares relevantes para el tratamiento de pacientes con TNBC. Hasta el momento hemos generado mediante aproximaciones genómicas un listado de posibles dianas moleculares que están siendo evaluadas. Por otro lado, de este listado y mediante aproximaciones proteómicas hemos seleccionado proteínas de membrana candidatas para ser atacadas con anticuerpos conjugados con drogas (ADC) o nano-partículas. Una de estas proteínas es el EGFR. Hemos analizado un ADC contra esta proteína y hemos observado que reduce la proliferación de manera más potente que Cetuximab, aumentando la fase G2-M del ciclo celular e induciendo apoptosis. Además hemos comprobado la especificidad del ADC hacía su diana. Por último, hemos analizado el efecto en proliferación en líneas de TNBC y no TNBC de una librería de pequeñas moléculas que tienen como diana diferentes proteínas implicadas en procesos apoptóticos; hemos observado que cuatro de los compuestos reducen la proliferación de forma significativa en varias líneas y dos de ellos afectan más a las líneas de TNBC.
ESTE PROYECTO ESTÁ COFINANCIADO POR EL FONDO EUROPEO DE DESARROLLO REGIONAL (FEDER). “Una manera de hacer Europa”