Dr. Eugenio Santos. Catedrático, Universidad de Salamanca. Lab. 01. (1) Especificidad funcional (o redundancia) de los diferentes miembros de la familia Ras (H-Ras, N-Ras y K-Ras) y de sus reguladores GEF (familias Sos y RasGrf) por intercambio de nucleótidos. (2) Mecanismos moleculares mediante los que las proteínas Ras y sus GEFs participan en procesos fisiológicos y patológicos, como puede ser el cáncer. (3) Muestreo genómico de alteraciones estructurales y funcionales de Ras y sus GEFs y su posible asociación con patologías concretas, especialmente el cáncer.
Dr. Xosé R. Bustelo. Investigador Científico, CSIC. Lab 02. (1) Caracterización funcional de la familia de oncoproteínas Vav, un grupo de proteínas con alta conservación filogenética que actúan como activadores de las GTPasas Rho/Rac. (2) Estudio funcional de miembros de la familia de GTPasas Rho/Rac. (3) Estudio de moléculas reguladoras (tanto positivas como negativas) de las GTPasas Rho/Rac. (4) Interrelaciones entre la regulación del citoesquelético y otros procesos celulares. (5) Papel de estas rutas de señalización en procesos tumorales, tanto intrínsicos (proliferación, supervivencia, metástasis) como extrínsicos (angiogénesis, respuestas inflamatorias) que afectan al comportamiento de la célula tumoral. (6) Papel de estas rutas en otras enfermedades con alta incidencia en poblaciones humanas como son la enfermedad cardiovascular o el síndrome metabólico. (7) Desarrollo de nuevas vías terapéuticas basadas en el uso de dianas moleculares de dichas rutas de señalización.
Dr. Pedro Lazo-Zbikowski. Profesor de Investigación, CSIC. Lab. 04. (1) Identificar y caracterizar elementos reguladores en los que las quinasas VRK son receptoras de una señal extra o intracelular y que son constituyentes de su ruta de señalización. (2) Identificar elementos reguladores en los que las quinasas VRK transmiten una señal reguladora. Estos son substratos de la misma y efectoras del proceso. (3) Determinar cómo estas quinasas son reguladas por modificaciones covalentes, interacciones proteína-proteína o sublocalización celular. (4) Estudiar el papel de estas quinasas en el contexto de la respuesta al daño génico natural (estrés oxidativo, luz UV) o inducido (tabaco, radiación, quimioterapia). (5) Caracterizar e integrar la función de las quinasas VRK en la remodelación de cromatina y su asociación a procesos neurodegenerativos, cáncer y células madre.
Dr. Avelino Bueno. Catedrático, Universidad de Salamanca. Lab. 05. Regulación de procesos replicativos y del ciclo celular en levaduras. Control del inicio de la fase S en el ciclo de división celular. Regulación negativa de la proliferación celular en células animales.
Dr. Faustino Mollinedo. Profesor de Investigación, CSIC. Lab. 06. (1) Caracterización y papel de los dominios “rafts” en la inducción de apoptosis y qumioterapia del cáncer. (2) Relación funcional entre los dominios de membrana “rafts” y estructuras subcelulares afectando el destino celular. (3) Metabolismo lipídico en el desarrollo de la célula tumoral y terapia. (4) Búsqueda de nuevos agentes antitumorales dirigidos hacia muerte celular en células tumorales. (5) Mecanismo de acción de éter lípidos antitumorales como agentes proapoptóticos en células tumorales. (6) Uso de sistemas biológicos adicionales (levadura, C. elegans) para desvelar nuevas rutas de señalización de muerte celular, y para estudiar mecanismos de acción de compuestos antitumorales. (7) Relación entre inflamación y cáncer. (8) Papel de neutrófilos y arginasa en cáncer.
Dr. Jesús Pérez Losada. CSIC. Lab. 07. Determinantes genéticos de la susceptibilidad, desarrollo y respuesta al tratamiento del cáncer.
Dr. Alberto Martín Pendas. CSIC. Lab. 09. El objetivo de nuestra línea de investigación se centra en el estudio in vivo de la inestabilidad cromosómica y su implicación en el cáncer, envejecimiento y la infertilidad mediante el análisis de diferentes proteínas que puedan afectar la vía de la segregación cromosómica. Para ello, estamos interesados en determinar in vivo, mediante el uso de modelos de ratón genéticamente modificados desarrollados en nuestro laboratorio, las consecuencias de la expresión alterada de las proteínas que afectan directamente la ruta de la segregación cromosómica (cohesinas y protectores de cohesinas). Por lo tanto nuestro objetivo es proporcionar nuevos conocimientos sobre el papel fisiológico y patológico que las proteínas que afectan a la “red de cohesinas” tienen en las cohesinopatías, en la carcinogénesis, y en la esterilidad a través de su participación en el montaje del complejo sinaptonémico de la profase meiótica asi como en la maquinaria de segregación cromosómica a traves de su función en el establecimiento de la cohesión cromosómica.
Dr. Alberto Orfao. Profesor Titular, Universidad de Salamanca. Lab. 11. El objetivo general de este programa se basa en el hecho de que los procesos oncogénicos que inducen la desregulación de los procesos celulares en neoplasias hematológicas se manifiestan con patrones de proteínas aberrantes en las células tumorales, lo que puede ser útil desde el punto de vista clínico, para el diagnóstico, la clasificación, el pronóstico de evaluación y seguimiento de los tratamientos en pacientes que padecen neoplasias hematológicas. Igualmente, el conocimiento de la función del sistema inmune en diferentes tumores, a través del análisis de las interacciones entre las células tumorales y el microambiente inmunológico, podría constituir la base para el desarrollo de nuevas estrategias en inmunoterapia en el futuro más próximo.
Dr. Isidro Sánchez-García. Investigador Científico, CSIC. Lab. 13. Esclarecimiento de los mecanismos moleculares que dan lugar al desarrollo de tumores sigue siendo un enorme desafío para la ciencia básica, pero también representa un paso esencial en el desarrollo de nuevos fármacos. El origen del cáncer dentro un determinado tejido es a menudo imposible de determinar ya que cuando los pacientes ingresan en la clínica se encuentran en etapas muy avanzadas de la enfermedad.
Dr. Rogelio González-Sarmiento. Catedrático, Universidad de Salamanca. Lab. 14. Caracterización de alteraciones moleculares en cáncer hereditario dentro del programa de Consejo Genético en Cáncer Hereditario de la Junta de Castilla y León. Como subproyectos dentro de este proyecto está la caracterización de mutaciones de baja penetrancia en mujeres con cáncer de mama BRCA- y con historia familiar con más de 3 miembros de primer o segundo grado con cáncer de mama y/o ovario. También estamos caracterizando mutaciones de baja penetrancia en mujeres con cáncer de mama antes de los 40 años. En el caso del cáncer de colon estamos estudiando la incidencia de mutaciones patogénicas en pacientes con cáncer de colon antes de los 40 años.
Dr. Atanasio Pandiella. Investigador Científico, CSIC. Lab. 15. Comprender el papel que desempeñan en la proliferación celular varios receptores tirosina quinasa (RTKs) y sus rutas de traducción de señales. Uno de los mayores intereses de esta línea ha sido el análisis de la activación de los RTKs por ligandos anclados a membrana, haciendo énfasis en el estudio de los mecanismos responsables de la solubilización de factores anclados a membrana, y las propiedades biológicas de estos factores en su conformación anclada en membrana.
Dr. José María de Pereda. Investigador Científico, CSIC. Lab. 17. Nuestro grupo está interesado en comprender a nivel atómico la función de proteínas implicadas en procesos tumorales. Uno de nuestros principales objetivos se centra en conocer en el papel que juegan dos tipos de proteínas, los receptores de adhesión integrinas y la familia plakina de moléculas entrecruzadoras del citoesqueleto, en el ensamblaje y regulación de complejos de adhesión celular. Además estudiamos proteínas implicadas en procesos de señalización celular como factores de intercambio de nucleótido de pequeñas GTPasas y fosfatasas de proteínas. Esperamos comprender la función de estas proteínas mediante la elucidación de su estructura atómica tridimensional y la de los complejos macromoleculares que forman. Nuestros resultados facilitarán el diseño racional, basado en estructuras, de pequeñas moléculas que puedan modificar la función de estas proteínas y por lo tanto puedan tener una aplicación terapéutica.
Dr. Felipe X. Pimentel Muiños. Investigador Científico, CSIC. Lab. 18. Comprender los eventos de señalización que gobiernan la comunicación apoptótica entre el retículo endoplasmático y la mitocondria. Investigar los mecanismos que median la liberación de citocromo c mitocondrial en ausencia de la vía convencional mediada por las moléculas Bak y Bax. Identificación de los mecanismos de señalización utilizados por una nueva molécula transmembrana para provocar muerte celular autofágica. Estudio de un posible papel en supresión tumoral, dado el potencial que presenta la autofagia de actuar en este contexto. Caracterización funcional de las diversas moléculas identificadas previamente en el laboratorio como capaces de provocar muerte celular al ser sobreexpresadas, con particular énfasis en aquellas que activan formas de muerte celular atípica.
Dr. Javier De Las Rivas. Profesor de Investigación, CSIC. Lab. 19. Análisis de datos ómicos de alta densidad (microarrays, ultrasecuenciación, etc). Estudio de series de datos derivados de pacientes de cáncer, particularmente de enfermedades onco-hematológicas. Estudios ómicos sobre oncogenes y genes implicados en metástasis. Identificación y caracterización de redes funcionales de genes y proteínas (network biology), sobre todo en estados biológicos normales frente a tumorales, y exploración de dichas redes para encontrar genes causales y biomarcadores moleculares.
Dr. Juan J. Cruz. Catedrático, Universidad de Salamanca. Desarrollo de Ensayos Clínicos en nuevas terapias, especialmente en lo relacionado con Cáncer de Mama, Pulmón, Cáncer de Cabeza y Cuello, Tumores Digestivos, Cáncer Ginecológico, Tumores Óseos y Tumores Germinales Testiculares.